O que é teratologia?

Teratologia (teratos = monstro; logus = estudo) entende-se o ramo da ciência médica, que consiste no estudo das malformações congênitas. Um agente teratogênico é definido como qualquer substância, organismo, agente físico ou estado de deficiência que, estando presente durante a vida embrionária ou fetal, produz uma alteração na estrutura ou função da descendência.
Uma fração significativa das crianças com defeitos congênitos tem etiologia ambiental. Desta forma, é muito importante que se tenha conhecimento destas causas não herdadas de defeitos congênitos bem como suas potenciais interações com os fatores genéticos e suas implicações para a saúde humana, crescimento e desenvolvimento.

Fissura labiopalatal

O lábio leporino é uma abertura na região do lábio ou palato, ocasionada pelo não fechamento dessas estruturas, que ocorre entre a quarta e a décima semana de gestação.


Fatores
No Brasil, estima-se que a cada 650 nascimentos, uma criança nasce com fissura labiopalatal. Existem vários fatores que tem sido implicados no seu aparecimento, tais como o uso de álcool ou cigarros, a realização de raios-x na região abdominal, a ingestão de medicamentos, como anticonvulsionantes ou corticóide, durante o primeiro trimestre gestacional, deficiências nutricionais, infecções, além da hereditariedade. A única forma de corrigi-los é através de cirurgia.


Sequelas


Sem o devido tratamento, as fissuras podem provocar seqüelas graves, como a perda da audição, problemas de fala e deficit nutricional, além do sofrimento com o preconceito. É possível a total reabilitação do paciente com fissura labiopalatal. Quanto mais cedo a intervenção, melhor. O tratamento é longo,mas vale a pena, tem início desde o nascimento até a fase adulta, passando por várias cirurgias corretivas e estéticas

Teratogênese por drogas

As drogas variam consideravelmente em sua teratogenicidade. Algumas, como a talidomida, causam uma perturbação grave do desenvolvimento quando administrados durante o período da organogênese de certas partes do embrião (por exemplo a talidomida no desenvolvimento dos membros). Outros teratógenos causam retardo mental e do crescimento e outras anomalias quando usados em quantidades excessivas durante o desenvolvimento.

Exemplos:

- Tabagismo: o tabagismo materno é uma causa bem demonstrada de retardo do crescimento intra-uterino.

- Cafeína: é a droga mais popular da América do Norte por estar presente em várias bebidas amplamente consumidas. A cafeína não é um teratógeno humano conhecido, entretanto não há garantia de que um grande consumo materno seja seguro para o embrião.

- Álcool: seu consumo, tanto moderado quanto alto, durante o início da gravidez, pode levar a alterações do crescimento e da morfogênese do feto. Crianças, filhos de mães alcoólatras crônicas, apresentam um padrão específicos de defeitos que inclui deficiência do crescimento pré e pós natal, retardamento mental e outras anomalias: microencefalia, fissuras palpebrais curtas, pregas epicânticas, hipoplasia do maxilar e  nariz curto.

O que é talidomida?

É  um medicamento disponivel e efetivo no tratamento de vomito associado a gravidez de 1957 a 1962.Inofensivo para a gestante e desastroso para o embrião,por alguns anos,a talidomida foi causadora de malformações severas de membros inferiores.A tragédia modificou a visão sobre efeitos das drogas no feto,descobriu-se que a anamolia so ocorria se a exposição do embrião ao medicamento ocoresse entre os primeiros 28 e 42 dias de vida intra-uterina.nem antes nem depois.Algumas vezes,muito antes até da mulher saber que está gravida.
A ingestão de um único comprimido nos três primeiros meses de gestação ocasiona a Focomelia, efeito descoberto em 1961, que provocou a sua retirada imediata do mercado mundial. No entanto, em 1965 foi descoberto o seu efeito benéfico no tratamento de estados reacionais em Hanseníase (antigamente conhecida como lepra), e não para tratar a doença propriamente dita, o que gerou a sua reintrodução no mercado brasileiro com essa finalidade específica.
A partir daí foram descobertas inúmeras utilizações para a droga no tratamento de AIDS, LUPUS, DOENÇAS CRÔNICO-DEGENERATIVAs - Câncer e Transplante de Medula.

Efeitos Do Cytotec

O CYTOTEC foi desenvolvido com outro nome há cerca de vinte anos atrás, não para problemas de estômago nem para provocar abortos, mas para produzir contrações no útero quando era necessário apressar o parto ou expulsar um feto já morto do útero de uma gestante. Passados dez anos a droga ainda não tinha saído de seu estágio experimental, mas com a descoberta das qualidades terapêuticas de seu princípio ativo no tratamento de úlcera, deixou de ser pesquisado principalmente para produzir contrações no útero para apressar o parto e passou a ser comercializado para tratar úlceras. Mas, aos poucos, algumas pessoas descobriram que ele provocava o aborto, inclusive porque o fabricante escrevia na própria bula do remédio que este era contra-indicado para mulheres grávidas dado o risco de poder provocar um aborto. O remédio passou aos poucos a ser comprado, sem orientação médica, não mais para úlcera, mas para provocar o aborto, embora o laboratório desaconselhasse o seu uso no caso de gestantes.  

"Foram reportados efeitos adversos sérios no uso do CYTOTEC em mulheres grávidas, que incluem a morte materna, ruptura e perfuração de útero necessitando de intervenção cirúrgica e histerectomia (cirurgia para remoção total de útero), embolia por líquido amniótico, sangramento e choque. O fabricante não fez nenhuma pesquisa sobre o uso deste medicamento nem para abortamento nem indução do parto, não pretende fazê-lo e não está apta a dar suporte para este uso do medicamento". 

"(...)logo que o mecanismo da dor aparece no feto - possivelmente 45 dias após a fecundação - os métodos usados para abortar vão-lhe causar dor. A dor é tanto mais profunda e persistente quanto mais tardio for o aborto. É mais severa e prolongada no caso de o método usado ser envenenamento... Eles padecem numa agonia de morte."

Cf. Noonan, "The Experience of Pain," In New Perspectives on Human Abortion, Aletheia Books, 1981, p. 213.

Tipos de agentes teratogênicos

Há basicamente 3 categorias de agentes teratógenos:

1) FATORES AMBIENTAIS

Os fatores ambientais são particularmente nocivos no primeiro trimestre da gestação (período embriopático).

Infecções maternas:

•Rubella RCIU =(microcefalia, cardiopatia, surdez, catarata);
•Toxoplasma =(Microcefalia, microftalmia, RCIU, calcificações cerebrais, hidrocefalia);
•Cytomegalovirus =(Microcefalia, microftalmia, RCIU, calcificações cerebrais, hidrocefalia);
•Herpes simples =(Microcefalia, catarata);
•Varicela = (Hidrocefalia, catarata, lesões cutâneas);
•HIV =(Microcefalia, hipertelorismo, RCIU).

2) TERATÓGENOS QUÍMICOS

Apesar do conhecimento da teratogenicidade de diversas substâncias químicas em animais e até a associação destas com defeitos congênitos em humanos, são relativamente poucas as situações em que o efeito teratogênico foi devidamente comprovado na nossa espécie. A seguir estão listados os principais teratógenos químicos em humanos.

Teratógenos químicos em humanos:

•Ácido Valpróico:(Defeitos de tubo neural);
•Álcool RCIU:(retardo mental, microcefalia, ipoplasia maxilar, fissuras palpebrais pequenas, anomalias cardíacas);
•Anticoagulantes:(warfarin dicumarínicos)(Hipoplasia nasal, malformações do sistema nervoso central, anormalidades esqueléticas, alterações oculares);
•Antineoplásicos:(Malformações múltiplas);
•Antitireoidianos:(Bócio fetal, hipotireoidismo);
•Fenitoína:(Retardo mental, microcefalia, face dismórfica, hipoplasia da falanges distais, incluindo unhas);
•Hormônios Androgênios:(Masculinização de fetos femininos);
•Dietilbestrol:(mortes fetais, anormalidades uterinas e cervicais (tumores).
•Lítio:(Anomalia cardíaca valvar (Anomalia de Ebstein);
•Talidomida:(Defeitos nos membros (focomelia), anomalias cardíacas e nas orelhas);
•Tetraciclina:( Hipoplasia e escurecimento do esmalte dentário);
•Vitamina A:(ácido retinóico)( Anomalias de sistema nervoso central, coração e orelhas).

3) AGENTES FÍSICOS

A radiação ionizante é considerado um potente teratógeno contudo, é dose-dependente e relacionado ao estágio de desenvolvimento que o concepto é exposto. No uso diagnóstico dos Raios X, as doses habitualmente utilizadas (poucos milirads, cerca de 5 a 100) são insuficientes para causar anomalias. Contudo, como quebras no DNA e mutações podem acontecer, é prudente a proteção radiológica apesar dos riscos pequenos Em altas doses a radiação ionizante pode causar uma variedade de anomalias no embrião, desde, defeitos de membros, fendas lábio-palatinas e até anormalidades do sistema nervoso central A hipertermia materna também está relacionada com defeitos de fechamento do tubo neural, microcefalia, micrognatia e fendas faciais. Agentes mecânicos aqui podem ser consideradas as bridas âmnicas que causam amputações ou outras lesões destrutivas em qualquer segmento corporal. O torcicolo, o pé torto, e as deformidades crânio-faciais relacionam-se com a posição fetal e a presença de compressões extrínsecas ao feto.

• Fumar durante a gravidez?
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• Nem pensar, FUMAR DURANTE A GRAVIDEZ traz sérios riscos para a gestante como também aumenta o risco de mortalidade fetal e infantil, estes riscos se devem, principalmente, aos efeitos do monóxido de carbono e da nicotina exercidos sobre o feto, após a absorção pelo organismo materno. Estes riscos são:
  · Abortos espontâneos;
  · Nascimentos prematuros;
  · Bebês de baixo peso;
  · Mortes fetais e de recém-nascidos;
  · Gravidez tubária;
  · Deslocamento prematuro da placenta;
  · Placenta prévia e
  · Episódios de sangramento.
• Comparando-se a gestante que fuma com a que não fuma, a gestante fumante apresenta mais complicações durante o parto e têm o dobro de chances de ter um bebê de menor peso e menor comprimento.
  A gestante que fuma, com um único cigarro fumado acelerar em poucos minutos, os batimentos cardíacos do feto, devido ao efeito da nicotina sobre o seu aparelho cardiovascular. Imagine a extensão dos danos causados ao feto, com o uso regular de cigarros pela gestante.
  A gestante, o parto e a criança também estão expostos a estes riscos quando a gestante é obrigada a viver em ambiente poluído pela fumaça do cigarro (fumante passiva), absorvendo substâncias tóxicas da fumaça, que pelo sangue passa para o feto. Assim como a mãe que fuma durante a amamentação, a nicotina passa pelo leite que é ingerido pela criança.

Efeito teratogénico

Efeitos secundários graves, particularmente o efeito teratogénico, estão associados à terapêutica com talidomida e têm limitado o seu uso a uma população específica. A talidomida sendo um composto lipófilo rapidamente atravessa a placenta, não devendo ser tomada por mulheres grávidas ou que possam vir a engravidar.
O seu efeito teratogénico caracteriza-se por malformações raras nos membros (redução no comprimento ósseo dos membros), geralmente afectando mais os braços do que as pernas e envolvendo ambos os lados, direito e esquerdo, embora em diferentes proporções (imagens). Doenças cardíacas congénitas; anomalias oculares, intestinais e do tracto genitourinário; hipoplasia óssea; paralisia facial; e malformações no ouvido externo e interno estão também envolvidas. Supõe-se que esses efeitos teratogénicos decorram da acção antiangiogénica da talidomida

TERATÓGENOS HUMANOS CONHECIDOS

-          Conhecer os teratógenos que perturbem o desenvolvimento oferece a oportunidade para prevenir algumas anomalias congênitas.

1. Drogas

-          Tabagismo (fumo): retardo no desenvolvimento intra-uterino,baixo peso ao nascer,parto prematuro.

-          Álcool: síndrome do alcoolismo fetal – retardamento mental,deficiência do crescimento,nariz curto,microcefalia.doença congênita do coração.

-          Androgênios e progestógenos: masculinização de fetos femininos,

-          Antibióticos: tetraciclina – passa barreira placentária e se deposita nos ossos e dentes

-          Anticoagulantes: atravessam barreira placentária,causando hemorragia no embrião

    Exceto heparina              warfarina –teratógeno potente

-          Anticonvulsivantes: trimetodiona(retardo  pré e pós natal,sobrancelhas em ‘v’,fenda labial)

    Dilantina: síndrome da hidantoína fetal  (microcefalia,sutura frontal com sulcos, hipoplasia de unhas)

-          Agentes antineoplásicos: aminopterina (inibem a mitose causando morte fetal)

-          Ácido retinóico: teratogênica em dose baixa,3ª a 5ª semana(fenda palatina,defeitos no tubo neural).

-          Drogas tireoidianas: cretinismo – parada no desenvolvimento físico e mental)

-          Tranqüilizantes: talidomida (meromelia-membros de foca,ausência de arelhas,defeitos cardíacos),período crítico vai de 24 a 36 dias após fertilização.

-          Drogas ilícitas: LSD,cocaína,maconha.

2- Compostos químicos

-          Mercúrio orgânico: metilmercúrio- fungicida que causa atrofia cerebral,convulsões e retardamento mental;

Doença de Minamata:distúrbio neurológico e comportamental,semelhante a paralisia cerebral.

-          chumbo: aumento no número de abortos,distúrbios neurocomportamentais

-          Befenidas policloradas: compostos químicos,causa descoloração de pele.

3- Agentes infecciosos

-          Rubéola

1º trimestre de gestação:20%risco de contaminação

Síndrome da rubéola congênita:catarata,defeitos cardíacos,surdez.

Mais no início maior perigo do embrião ser malformado.

4 a 5 semanas após fertilização

2º semestre:10% , defeitos snc,orelha interna.

-          Citomegalovírus

1º trimestre resulta em aborto

Infecções tardias podem resultar em microftalmia, cegueira,retardo mental ,surdez,paralisia cerebral.

-          Vírus da herpes simples

Inicio gestação triplica incidência de aborto e após 20ª semana nascimento prematuro

-          Varicela

4 primeiros meses causam anomalias(atrofia muscular, danos nos olhos,retardo mental).

-          HIV

Falta de crescimento,microcefalia

Contaminação na hora do parto,amamentação.

-          Toxoplasmose

T.gondii parasita intracelular(ingestão de carne crua ou mal cozida de porco ou cordeiro e contato íntimo com animais doméstico infectados)

deficiência mental,morte fetal

-          Sífilis congênita

Treponema pallidun cruza  a barreira placentária com 9 a 10 semanas de gestação

Adquirida na gestação:com medicação evita que atravesse membrana placentária e infecte o feto

Adquiridas antes da gestação: raramente causam anomalias

Não tratadas: causam surdez congênita,dentes e ossos anormais

4- Agentes por Radiação

-          Radiação ionizante: morte celular,lesão de cromossomas,e retardo no desenvolvimento.

-          Intensidade de dano está ligada com dose absorvida.

Uso de drogas durante a gravidez

O consumo de drogas durante a gravidez pode ter efeitos adversos tanto no feto que se está a desenvolver como no recém-nascido. A cocaína e os opiácios são duas das drogas ilícitas que podem causar problemas significativos. A cocaína estreita os vasos sanguíneos e eleva a tensão arterial e o seu consumo durante a gravidez pode provocar um aborto. O seu consumo, mesmo em raras ocasiões, no príncipio da gravidez pode causar anomalias congénitas nos rins, nos olhos, no cérebro ou noutras extremidades. O filho de uma mãe adicta a esta droga é mais propenso a ter escasso peso ao nascer, além de uma medida corporal e uma circunferência da cabeça menores do que é normal.
Os opiáceos, como a heroína, a metadona e a morfina, raramente causam anomalias congénitas, mas, como atravessam a placenta, as crianças podem nascer adictas a elas. Os sintomas de abstinência manifestam-se habitualmente dentro das 72 horas posteriores ao nascimento.
O filho de uma mãe toxicodependente deve ter um acompanhamento por parte do departamento local de serviços sociais. O abuso ou a dependência de drogas da mãe, juntamente com os hábitos de comportamento que isso supõe, expõe a criança a um alto risco de sofrer abusos ou abandono.